卵巢是女性重要的内分泌器官,卵巢功能指的是卵巢内存有卵泡的质量及数量,是反映女性生育力的指标。40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致卵巢功能衰竭,称为卵巢早衰,卵巢早衰可导致闭经和不孕。有多种药物可对生育功能产生影响,可造成输卵管阻塞、排卵障碍等,从而导致不孕症,如抗风湿药物、肿瘤化疗药物、抗高血压药物抗抑郁药物、抗精神病药物、避孕药、减肥药等。
这些药是如何影响生育力的?
治疗风湿病的非甾体抗炎药,可通过延迟排卵和阻碍受精卵的植入而引起女性可逆性不孕,但对男性生殖力的影响尚无报道。环磷酰胺可引起女性患者不可逆的卵巢衰竭,发生风险与患者年龄相关,>31岁者发生风险高,有生育要求的女性患者使用期间必须同时使用保护生殖力的药物。环磷酰胺亦可影响男性患者生育力,睾丸功能是否可恢复尚不明确。
柳氮磺吡啶不会影响女性生育力,但其代谢产物磺胺吡啶可引起男性可逆性少精及精子运动能力下降,男性在考虑生育时需停药3个月以上。
随着化疗方法的进展,很多恶性肿瘤患者可以长期存活甚至治愈,另外近年来肿瘤患者年轻化,许多年轻患者仍有生育要求,但是化疗可引起卵巢功能损害,从而导致卵巢早衰和不孕等问题。 目前有学者认为影响女性生理和生育功能的化疗药物主要是烷化剂,如:环磷酰胺、氮芥、白消安等。
研究表明化疗药物主要影响卵泡的生长发育和成熟过程,导致卵泡的破坏,使卵泡过早排空,卵巢间质纤维化,使卵巢总卵泡数的储存下降,严重损害卵巢功能,从而引起月经不规律、不育、过早绝经或合并潮热、盗汗、骨质疏松及泌尿、心血管系统等围绝经期症状。化疗药物对卵巢功能的损害也可能与神经酰胺和鞘氨醇磷酸介导的卵母细胞凋亡有关。
现代医学研究证实雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抑制生育等作用。多种临床调查表明雷公藤对女性生殖系统的副作用尤为明显,长期使用雷公藤可导致月经减少、闭经、卵巢早衰,造成雌激素分泌减少,血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)升高, 造成高促性腺激素水平的临床闭经。
同时有实验显示雷公藤对增生活跃的细胞尤其是卵泡细胞有细胞毒作用,阻止卵泡细胞发育,使E2水平过低,引起卵泡刺激素、黄体生成素反馈性升高。
高催乳素血症是一种内分泌紊乱性疾病,女性常表现为闭经、溢乳、月经稀发、不孕等。而催乳素升高是抗精神病药物常见的不良反应,可导致高催乳素血症的发生。
有研究表明不同的抗精神病药物升高催乳素水平不同,一般认为传统抗精神病药物较新型抗精神病药物更易升高催乳素水平。抗精神病药物所介导的催乳素水平升高是可逆的,在中断治疗后,血清催乳素水平会下降至正常水平,不同药物的升高作用所持续的时间不同,而且高剂量药物停药后催乳素下降所需时间更长。
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